白血病治療新靶點或可避免嚴重副作用

來自澳大利亞墨爾本的研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠通過靶向一種蛋白質(zhì)分子阻止癌細胞生長，他們發(fā)現(xiàn)的這種叫做Hhex的蛋白或可成為治愈急性髓系白血病（AML）的關(guān)鍵分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在學術(shù)期刊Gene and Development上。

AML是一種侵襲性的血液癌癥，并且發(fā)病突然，癌細胞生長迅速，病人的預(yù)后情況非常差。目前治療AML的方法都存在非常嚴重的副作用。大約有四分之三的病人會在短時間治療之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，病人的五年生存率只有大約24%。

在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)缺失Hhex蛋白能夠阻止白血病細胞的生長和分裂，這種蛋白是導(dǎo)致AML細胞生長失控的一個關(guān)鍵因子。

研究人員表示，如果能夠發(fā)現(xiàn)AML細胞如何越過正常的生長和分裂調(diào)控，將為新療法的開發(fā)打開一個突破口。他們發(fā)現(xiàn)的Hhex就是一個非常具有吸引力的藥物靶點，該分子在許多白血病細胞中存在過表達情況，對白血病細胞的生長非常重要，但是他們研究發(fā)現(xiàn)正常的血細胞并不依賴于該分子，這就意味著如果以Hhex為靶點開發(fā)靶向藥物就不會對正常細胞產(chǎn)生毒副作用。與此同時，研究人員還指出許多存在Hhex過表達的AML病人都會產(chǎn)生不良后果，這更加表明Hhex可能是治療AML的一個非常重要的靶點。

通過對機制進行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)Hhex能夠招募一些表觀遺傳因子影響生長調(diào)控基因的表達，有效抑制阻礙細胞生長的基因，導(dǎo)致白血病細胞重復(fù)產(chǎn)生并累積一些細胞損傷，進一步促進了AML的進展速度。

之前也有一些作用于表觀遺傳修飾的藥物用于治療AML，但是由于其作用靶點也參與正常血細胞功能，因此會引起嚴重的毒性作用。而與其它分子不同，Hhex只會調(diào)節(jié)一小部分基因，這些基因?qū)τ谡Ｑ毎⒎侵陵P(guān)重要，這就為發(fā)現(xiàn)殺死AML細胞同時不會產(chǎn)生副作用的治療藥物找到了機會。

zui后，研究人員表示他們希望能夠?qū)hex蛋白的關(guān)鍵功能區(qū)域進行進一步探索，并據(jù)此設(shè)計一些新藥物用于治療AML。