GPR160與前列腺癌相關性得以揭示

中科院上海藥物研究所國家新藥篩選中心*偉課題組與丁健課題組合作，揭示了GPR160與前列腺癌的相關性，為靶向GPR160的抗前列腺癌藥物發現奠定了基礎。相關研究成果已在線發表于《腫瘤靶點》。

據悉，G蛋白偶聯受體（GPCR）是目前zui為成功的藥物靶標家族，其在腫瘤發生和發展過程中的作用日益受到關注。然而，孤兒GPCR的內源性配體尚未找到，它們的生理功能更不知曉。GPR160屬于A族孤兒G蛋白偶聯受體，它的結構和功能迄今沒有明確的報道。

在這項研究中，研究人員在對多種孤兒GPCR的研究中發現，部分前列腺癌細胞和不同臨床階段的前列腺癌組織中GPR160呈高表達。內源GPR160的基因沉默在體外和荷瘤裸鼠中均可抑制前列腺癌細胞的生長，誘導細胞凋亡。表達譜芯片檢測、差異基因聚類分析和基因功能解析研究提示GPR160可能為新型細胞因子受體。靶向GPR160的shRNA重組慢病毒或siRNA寡核苷酸都能誘導IL6和CASP1基因的表達上調，而CASP1選擇性抑制劑可部分逆轉GPR160基因沉默引起的細胞凋亡。