男性乳腺癌的新型遺傳突變

男性乳腺癌（Male breast cancer (MBC)）是一種罕見的腫瘤類型，其在所有的乳腺癌案例中大約占到了1%的比例，而且男性乳腺癌發(fā)生的遺傳原因及療法目前研究者并不清楚；zui近一篇刊登于Cold Spring Harbor Molecular Case Studies上的研究報(bào)告中，來自意大利和美國(guó)的科學(xué)家就描述了在激素受體陽(yáng)性的男性乳腺癌患者機(jī)體中的新型遺傳突變，這些遺傳突變同此前研究者所揭示的引發(fā)MBC的突變并不相同。

文章中，研究者闡述了激素受體陽(yáng)性的男性乳腺癌患者的療法歷史，他們指出，利用PI3K/mTOR抑制劑BEZ235靶向作用PI3K/mTOR途徑，同時(shí)結(jié)合依維莫司對(duì)男性遷移性的導(dǎo)管癌進(jìn)行三線治療就可以使得患者病情穩(wěn)定，并且可以延長(zhǎng)患者的病情穩(wěn)定期間；但18個(gè)月后患者就會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生耐受，病情便開始惡化；隨后研究者利用基因組和免疫組化的方法進(jìn)行分析，闡明為何患者此前會(huì)得益于療法而后卻對(duì)療法耐受。

隨后研究者對(duì)MBC患者治療前和病情進(jìn)展后的組織樣本進(jìn)行全外顯子組測(cè)序分析，同時(shí)以正常全血為對(duì)照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在耐藥性的腫瘤細(xì)胞中染色體12p發(fā)生了缺失，而且在耐藥性腫瘤中激素受體蛋白的表達(dá)增強(qiáng)了。

為此研究者就對(duì)男性乳腺癌發(fā)病機(jī)制及其對(duì)BEZ235/依維莫司聯(lián)合療法反應(yīng)提出了新的見解；同時(shí)研究者還揭示了MBC的發(fā)生及耐藥機(jī)制，文章作者說道，男性乳腺癌的發(fā)生非常罕見，在所有乳腺癌病例中不到1%，而目前對(duì)此領(lǐng)域很少進(jìn)行研究。本文研究闡明了男性乳腺癌基因組“藍(lán)圖”信息，同時(shí)也為BEZ235/依維莫司聯(lián)合療法用于治療男性乳腺癌提供了一定的研究基礎(chǔ)和線索。