新方法更地收集造血干細(xì)胞

為了進(jìn)行骨髓移植，造血干細(xì)胞通常從健康供者體內(nèi)收集，并被用來治療包括白血病在內(nèi)的癌癥。當(dāng)前的收集方法花費(fèi)較長的時間，而且供者需要接受一種被稱作粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）的生長因子注射以便增加造血干細(xì)胞數(shù)量，而這經(jīng)常會產(chǎn)生副作用。

在一項(xiàng)新的研究中，來自澳大利亞聯(lián)邦科學(xué)與工業(yè)研究協(xié)會（CSIRO）和莫納什大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種新的造血干細(xì)胞收集方法，該方法并不那么侵入性，能夠降低獲得足夠造血干細(xì)胞數(shù)量所需的時間，而且也不需要使用G-CSF。相關(guān)研究結(jié)果于2016年3月15日發(fā)表在Nature Communications期刊上，論文標(biāo)題為“Therapeutic targeting and rapid mobilization of endosteal HSC using a small molecule integrin antagonist”。

研究人員證實(shí)在這種方法中，一種新發(fā)現(xiàn)的小分子拮抗劑[N-(benzenesulfonyl)-L-prolyl-L-O-(1-pyrrolidinylcarbonyl)tyrosine) ，BOP]
靶向作用于α9β1/α4β1整合素，可將在骨髓中發(fā)現(xiàn)的造血干細(xì)胞快速地動員到血液中，當(dāng)BOP與現(xiàn)存的一種小分子（AMD3100）組合使用時，效果更好。

CSIRO研究員Susie Nilsson博士說，她的研究小組能夠證實(shí)聯(lián)合使用這兩種分子會直接影響造血干細(xì)胞，因此就能夠在接受單劑量使用一小時后在血液中觀察到它們。

Nilsson博士說，“當(dāng)前的治療方法需要在接受治療幾天前接受生長因子G-CSF注射。使用這種新方法會消除對G-CSF的需求，這就意味著這種之前需要幾天的療法能夠被降到一小時左右。”

在此之前，AMD3100只有當(dāng)與生因子G-CSF聯(lián)合使用時才能有效地增加造血干細(xì)胞數(shù)量。

Nilsson博士說，“但是這種生長因子能夠?qū)е乱恍┎∪顺霈F(xiàn)諸如骨骼疼痛和脾臟腫大之類的不好副作用。其他的病人只是并不反應(yīng)良好，他們的造血干細(xì)胞數(shù)量從不能夠足夠高因而不能進(jìn)行一次成功地移植。”

研究人員發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用這兩種小分子不僅會消除對這種生長因子的需求，而且當(dāng)收集的造血干細(xì)胞用于移植時，它們能夠恢復(fù)整個骨髓系統(tǒng)，而且沒有已知的副作用。

莫納什大學(xué)澳大利亞再生醫(yī)學(xué)研究所（Australian Regenerative Medicine Institute, ARMI）主任Peter Currie教授說，這一發(fā)現(xiàn)的主要益處在于收集造血干細(xì)胞將變得更加和有效，從而顯著降低供者的壓力。Currie教授說，“我們正期待看到病人受益于這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)。”

目前而言，臨床前試驗(yàn)已證實(shí)這種方法的有效性。下一步就是在zui終成功聯(lián)合使用這兩種小分子BOP和AMD3100之前，開展I期臨床試驗(yàn)來評估聯(lián)合使用BOP和生長因子G-CSF。