利用表達CAR的調節性T細胞阻止移植排斥

在一項新的研究中，來自加拿大英屬哥倫比亞大學的研究人員開發出一種基因療法，它對一類被稱作調節性T細胞（T regulatory cells, Tregs）的免疫細胞進行編程，從而保護移植組織免受病人免疫系統的排斥。相關研究結果發表在2016年4月1日那期Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“Alloantigen-specific regulatory T cells generated with a chimeric antigen receptor”。

        論文通信作者Megan Levings博士說，“隨著進一步研究，Tregs有可能作為一種活體藥物阻止移植細胞和器官免受免疫攻擊。”

        Levings博士說，“這個振奮人心的發現是在接受移植的人體中測試這些細胞的*步。”

        在接受移植后，病人身體時不時將移植組織視為外源物，因而對它發動免疫攻擊。由于這個原因，大多數組織移植患者必須在有生之年服用免疫抑制藥物。

        2014年，加拿大有2433例實體器官移植，而且在2010～2015年，加拿大不列顛哥倫比亞省開展了52例兒童實體器官移植。

        在這項研究中，研究人員從志愿者捐獻給加拿大血液服務中心的血液中分離出Tregs。他們構建出一種基因，該基因表達一種被稱作HLA-A2特異性嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor, CAR）的蛋白。他們利用一種無害的病毒將這種CAR基因導入到Tregs中，從而對這些細胞進行編程，讓它們識別經常在移植組織表面發現的特異性蛋白。Tregs的正常作用就是關閉免疫反應，從而阻止對健康組織產生免疫反應。他們進行一系列實驗證實這些經過基因修飾的Tregs識別移植組織并且保護它們免受宿主免疫系統攻擊。 來源：生物谷

        一種類似策略也用于癌癥免疫療法中，即病人自己的免疫細胞經CAR基因編程后對腫瘤細胞發起免疫反應。

        Levings博士說，“我們借用癌癥免疫療法中的這種方法。我們將它用于相反的目的：關閉不想要的免疫反應。”

        論文*作者Katherine MacDonald博士說，“基于這一發現，人們有可能為任何免疫系統過于活躍的疾病構建基因。” 這些疾病包括自身免疫疾病。在自身免疫疾病中，宿主免疫系統破壞體內健康組織，如破壞1型糖尿病患者體內的胰腺β細胞（產生胰島素的細胞），或者炎癥性腸病患者體內的腸道內膜細胞。

        研究人員說，還需要再開展10年的研究方有可能利用基因修飾的Tregs開發出一種安全的靶向療法。