MAPK級聯激活信號通路

MAPK級聯激活信號通路

絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是一組能被不同的細胞外刺激，如細胞因子、神經遞質、激素、細胞應激及細胞黏附等激活的*-*蛋白激酶。MAPK信號通路是利用逐級磷酸化過程將信號放大傳至細胞核內，調節轉錄因子的活性，調控相應基因的表達，進而引起細胞反應的一類重要信號系統。MAPK級聯激活是多種信號通路的中心，參與到細胞的分裂、分化、凋亡等多種生命過程，且在一些骨關節組織炎癥，癌細胞轉移等病癥中發揮關鍵性作用。

MAPK信號轉導是以3 級激酶級聯激活的方式進行的，如圖所示，首先MAPKKK受有絲分裂原刺激磷酸化而激活，在此基礎上MAPKKK轉而磷酸化激活MAPKK，zui后由MAPKK磷酸化MAPK，使其活化，完成信號放大和傳遞。這是一種從酵母到人類都保守的三級激酶模式，信號zui終被傳遞到細胞核，調節轉錄因子和相關酶的活性，參與細胞增殖、分化、轉化及凋亡的調節，并與炎癥、腫瘤等多種疾病的發生密切相關。

MAPK家族的信號通路主要包括細胞外信號調控的蛋白激酶（ERK）、c- Jun N端激酶（JNK）、P38MAPK以及ERK5 四條途徑。ERK、JNK、P38、ERK5可以由不同的信號激活，形成不同的轉導通路，激活各不相同的轉錄因子，介導不同的生物學效應，但這幾條通路存在廣泛的“cross talk”，從而導致通路間產生相互協同或抑制作用。如在骨關節炎軟骨損傷病癥中，JNK、P38、ERK5協同參與細胞內的信號轉導，介導軟骨細胞的增殖和肥大分化，導致軟骨鈣化和骨贅的形成，zui終形成骨關節炎。

從上個世紀開始，對細胞內信號轉導通路的研究就已被廣泛關注，有關細胞信號轉導研究的技術和方法也是層出不窮，如免疫沉淀，RNA干擾，蛋白質組學，ELISA等，都可以用來檢測信號轉導過程中差異表達的信號分子以及關鍵蛋白的磷酸化。已研發了針對MAPK級聯激活信號通路的各種蛋白抗體，且研發出多種MAPK家族蛋白的ELISA 試劑盒，如：MAPK1 ，MAPK3 ，MAPK8 ，MAPK12 ，MAPK14 (等，可供廣大研究者選擇使用。